Quelle est l’origine de la dystrophie cornéenne granulaire ?

La dystrophie cornéenne granulaire est une affection héréditaire rare, transmise selon un mode autosomique dominant, qui se caractérise par l’accumulation progressive de dépôts protéiques insolubles dans le stroma cornéen. Ces dépôts, principalement constitués de kératocane, une protéine mutée issue du gène KRT12, forment des opacités blanchâtres, bien délimitées et granuleuses, visibles à l’examen biomicroscopique.

L’origine moléculaire repose sur des mutations ponctuelles spécifiques du gène KRT12, situé sur le chromosome 12q13. Ces mutations entraînent la synthèse d’une kératine épithéliale anormale, qui s’agrège de façon intracellulaire puis extracellulaire au sein du stroma. Contrairement aux autres dystrophies cornéennes, comme la dystrophie de Avellino ou la dystrophie maculaire, les dépôts granulaires ne contiennent pas d’amiloïde ni de mucopolysaccharides, ce qui explique leur aspect typique et leur comportement clinique distinct.

Cette accumulation progressive perturbe la régularité optique de la cornée, provoquant initialement une légère baisse de l’acuité visuelle, souvent asymptomatique au début. Avec le temps, les opacités s’étendent et s’épaississent, entraînant une gêne visuelle croissante, des photophobies, des récurrences éventuelles d’érosions épithéliales superficielles, et, dans les formes avancées, une altération significative de la vision fonctionnelle.

Le diagnostic repose sur l’association d’un interrogatoire familial rigoureux, d’un examen à la lampe à fente (révélant des opacités stromales centrales bilatérales, rondes ou ovales, non fusionnées), et d’une confirmation génétique par séquençage de l’exon 6 du gène KRT12, où se concentrent la majorité des mutations pathogènes.