Как развивается гранулярная дистрофия роговицы

Зернистая дистрофия роговицы — это наследственное заболевание, относящееся к группе стромальных дистрофий. Оно обусловлено мутациями в гене TGFBI, расположенном на хромосоме 5q31. Наиболее частая патогенная вариация — замена аргинина на гистидин в положении 124 (p.Arg124His), приводящая к синтезу аномального белка кератоэпителина.

Мутантный кератоэпителина накапливается в строме роговицы в виде характерных гранулярных отложений, напоминающих «хлебные крошки» или «снежинки». Эти включения состоят преимущественно из амилоидоподобного белка и не растворяются в воде, что приводит к постепенному нарушению прозрачности роговицы и снижению остроты зрения.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу: для проявления патологии достаточно одной мутантной аллели. Пенетрантность близка к 100 %, однако возраст начала клинических проявлений и темпы прогрессирования могут варьировать даже в пределах одной семьи.

Первые признаки — обычно мелкие, хорошо очерченные, белесоватые очаги в центральной части роговицы — выявляются у пациентов в детстве или подростковом возрасте. Со временем очаги увеличиваются в размерах, сливаются и могут вызывать рецидивирующие эпителиальные эрозии, светобоязнь и устойчивое снижение зрительных функций.

Диагноз подтверждается при помощи щелевой лампы, конфокальной микроскопии роговицы и молекулярно-генетического анализа. Дифференциальная диагностика проводится с другими формами роговичных дистрофий — например, с решётчатой или макулёзной, которые имеют иной гистохимический состав отложений и отличаются особенностями наследования и клинической картины.