Causas da diminuição da função ovariana

A diminuição da função ovariana, também conhecida como insuficiência ovariana precoce ou disfunção ovariana primária, corresponde a um quadro clínico caracterizado pela perda prematura da atividade folicular e hormonal dos ovários antes dos 40 anos. As causas são multifatoriais e podem ser classificadas em genéticas, autoimunes, iatrogênicas, infecciosas, metabólicas ou idiopáticas.

Entre os fatores genéticos, destacam-se síndromes cromossômicas como a síndrome de Turner (45,X) e variantes do cariótipo X, bem como mutações em genes envolvidos na maturação folicular — por exemplo, o gene FMR1, cuja pré-mutação está associada ao risco aumentado de insuficiência ovariana prematura. Alterações no gene BMP15 ou no complexo FOXL2 também têm implicações reconhecidas na regulação da reserva ovariana.

Doenças autoimunes representam uma causa frequente, especialmente quando associadas a outras condições endócrinas, como tireoidite de Hashimoto, diabetes mellitus tipo 1 ou síndrome de Addison. Nesses casos, anticorpos dirigidos contra antígenos ovarianos — como a enzima 17α-hidroxilase ou a aromatase — podem levar à destruição folicular progressiva.

O tratamento oncológico constitui uma das causas iatrogênicas mais relevantes: quimioterápicos alquilantes (ex.: ciclofosfamida) e radioterapia pélvica estão fortemente associados à redução aguda ou tardia da reserva folicular. A gravidade do dano depende da idade da paciente, do regime terapêutico e da dose acumulada.

Infecções sistêmicas graves — como a tuberculose genital, o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em estágios avançados ou infecções virais com tropismo ovariano (ex.: vírus da caxumba em adultos) — podem provocar inflamação crônica e fibrose estromal, comprometendo a função ovariana de forma irreversível.

Distúrbios metabólicos, como a galactosemia não tratada desde a infância, levam ao acúmulo tóxico de metabolitos que danificam os folículos primordiais. Da mesma forma, distúrbios da via de sinalização do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) ou alterações mitocondriais têm sido implicados em falhas na manutenção da quiescência folicular.

Em cerca de 90% dos casos, entretanto, não é possível identificar uma causa específica, configurando a forma idiopática da doença. Nesses pacientes, a avaliação diagnóstica deve ser minuciosa, incluindo dosagens hormonais (FSH, LH, estradiol, AMH), ultrassonografia transvaginal para contagem folicular antral e investigação genética ou autoimune conforme indicado clinicamente.