Quelle est la cause de la sclérose tubéreuse ?

La sclérose tubéreuse est une affection génétique rare, autosomique dominante, causée par des mutations pathogènes dans l’un des deux gènes suppresseurs de tumeur : TSC1, situé sur le chromosome 9 (9q34), ou TSC2, localisé sur le chromosome 16 (16p13.3). Ces gènes codent respectivement pour les protéines hamartine et tubérine, qui forment un complexe fonctionnel essentiel à la régulation de la voie de signalisation mTOR (mammalian target of rapamycin). Lorsqu’une mutation altère la fonction de ce complexe, il en résulte une activation constitutive de la voie mTOR, conduisant à une prolifération cellulaire anarchique, une croissance excessive des tissus et la formation de hamartomes dans plusieurs organes — notamment le cerveau, la peau, les reins, les poumons et le cœur.

Dans environ deux tiers des cas, la mutation est transmise de façon héréditaire d’un parent atteint ; dans le tiers restant, elle survient de novo (spontanément) au cours de la gamétogenèse ou des premières divisions embryonnaires, sans antécédent familial. Il n’existe aucun facteur environnemental connu ni mode de vie susceptible de déclencher ou de prévenir l’apparition de la maladie : sa survenue dépend exclusivement de l’anomalie moléculaire sous-jacente. Le diagnostic repose sur des critères cliniques bien établis (critères de diagnostic international de 2021), complétés, lorsque nécessaire, par une analyse génétique moléculaire pour identifier la mutation causale.