Каковы причины возникновения туберозного склероза?
Туберозный склероз — это редкое наследственное заболевание, обусловленное патогенными мутациями в одном из двух генов: TSC1 (расположен на хромосоме 9q34) или TSC2 (расположен на хромосоме 16p13.3). Эти гены кодируют белки гамма-туберин и гамма-гамартин соответственно, которые совместно регулируют сигнальный путь mTOR (механистический таргет рапамицина). При потере функции этих белков происходит неконтролируемая активация mTOR-пути, что приводит к нарушению регуляции клеточного роста, пролиферации, дифференцировки и апоптоза.
В подавляющем большинстве случаев (около 85 %) мутация возникает спорадически — то есть де ново, без семейного анамнеза. Остальные 15 % случаев наследуются по аутосомно-доминантному типу: достаточно одной повреждённой копии гена для проявления заболевания, при этом риск передачи потомству составляет 50 % при каждом зачатии. Важно отметить, что экспрессивность заболевания сильно варьирует даже в пределах одной семьи — от бессимптомных носителей до тяжёлых форм с множественными поражениями ЦНС, кожи, почек и лёгких.
Патогенетически туберозный склероз характеризуется образованием гамартом — доброкачественных опухолеподобных разрастаний, не имеющих злокачественного потенциала, но способных вызывать серьёзные клинические осложнения в зависимости от локализации и размера. Наиболее частые проявления включают эпилепсию (часто начиная с младенческого спазма), когнитивные нарушения, аутистические черты, кожные изменения (например, аденоидные гамартомы, гипопигментированные пятна «по типу листа клена», фибромы ногтевых валиков), а также опухоли почек (ангиомиолипомы), лёгких (лимфангиомиоматоз) и сердца (рабдомиомы).
Диагностика основывается на клинических критериях (международные диагностические критерии 2012 г.) и подтверждается молекулярно-генетическим тестированием. Раннее выявление и комплексное наблюдение у специалистов разных профилей (невролог, дерматолог, нефролог, пульмонолог, кардиолог, генетик) позволяют своевременно выявлять осложнения и назначать целенаправленную терапию, в том числе ингибиторы mTOR (эверолимус, сиролимус), которые доказали свою эффективность при ряде проявлений заболевания.