Une goutte de collyre pourrait-elle partager son origine chimique avec des poêles antiadhésives ou des vestes imperméables ? Cette question, autrefois réservée aux spécialistes de la chimie environnementale, s’impose désormais dans les cabinets ophtalmologiques. Les substances per- et polyfluoroalkyles (SPFAS), souvent qualifiées de « produits chimiques éternels » en raison de la stabilité exceptionnelle de leur liaison carbone-fluor, sont aujourd’hui présentes dans une nouvelle classe de traitements oculaires destinés à la sécheresse lacrymale — une affection chronique fréquente, touchant des millions de personnes en France et dans le monde.
Deux collyres récemment autorisés contiennent respectivement l’hexylperfluoro-octane (F6H8) et le pentylperfluoro-butane (F4H5), deux composés strictement classés comme SPFAS. Leur mécanisme d’action repose sur leur capacité à former un film protecteur stable à la surface oculaire, réduisant l’évaporation du film lacrymal. Toutefois, leur inertie supposée dans l’organisme est remise en cause par une étude publiée en janvier 2026 dans la revue Environment International. Des chercheurs suédois, utilisant des hépatocytes humains différenciés (lignée HepaRG), ont démontré que le F6H8 n’est pas aussi « métaboliquement inerte » qu’on le pensait : il subit une biotransformation hépatique active, conduisant à la formation d’un métabolite inédit — très probablement l’acide hexylperfluoro-octanoïque — via une oxydation catalysée par les enzymes du cytochrome P450.
Ce nouveau composé fluoré, doté d’un groupe carboxylique, présente un profil toxicologique nettement plus perturbant que son précurseur. L’analyse métabolomique a révélé qu’il modifie significativement plus de 280 métabolites intracellulaires — soit sept fois plus que le F6H8 lui-même. Ces altérations touchent des voies fondamentales : le métabolisme des acides aminés, la fonction mitochondriale, la synthèse des acides biliaires et le métabolisme des céramides. Elles s’accompagnent d’un stress oxydatif accru et de dommages mitochondriaux, signes précoces d’une détresse cellulaire pouvant précéder des dysfonctionnements hépatiques à long terme.
L’étude met également en lumière des déséquilibres lipidiques profonds. Sous l’effet du F6H8, les niveaux de phospholipides et de sphingolipides sont modifiés de façon dose-dépendante : à faible concentration, on observe une baisse des sphingolipides et une altération de la fluidité membranaire — des anomalies associées au syndrome métabolique et aux lésions hépatiques induites par les médicaments ; à forte concentration, les voies centrales du métabolisme énergétique (cycle de Krebs, dégradation des acides aminés) sont globalement inhibées, traduisant une épuisement des mécanismes de compensation. Par ailleurs, le métabolite actif stimule la synthèse primaire des acides biliaires et perturbe le cycle de l’urée, suggérant une surcharge toxique hépatique liée à l’élimination azotée.
Un autre signal d’alerte concerne la diminution persistante des acylcarnitines — molécules essentielles au transport des acides gras vers les mitochondries pour la β-oxydation. Ce déficit reflète une altération de la production énergétique cellulaire. De même, le rapport lysophosphatidylcholine/phosphatidylcholine augmente, indiquant une dysrégulation des processus de remodelage membranaire, souvent observée en contexte d’inflammation ou de stress cellulaire.
Ces données soulèvent des interrogations cliniques majeures. La sécheresse lacrymale nécessite souvent un traitement prolongé, voire à vie, avec plusieurs instillations quotidiennes. Or, des études chez l’animal montrent que des composés fluorés structuralement proches s’accumulent préférentiellement dans le foie — à des concentrations deux fois supérieures à celles du plasma — avec une demi-vie pouvant atteindre plusieurs semaines. Chez le lapin, une seule instillation oculaire permet de détecter le F6H8 dans le sang 24 heures plus tard, confirmant sa biodisponibilité systémique. Le foie apparaît donc comme un organe cible potentiel, malgré une administration locale.
Face à ce constat, une réflexion éthique et réglementaire s’impose. Une analyse critique publiée dans Science of the Total Environment interroge la nécessité d’utiliser des SPFAS dans ce contexte thérapeutique. Des alternatives efficaces existent : les larmes artificielles hydriques ou hyperosmotiques, les anti-inflammatoires topiques (comme le cyclosporine ou le lifitegrast), ou encore les dispositifs occlusifs des points lacrymaux. Notamment, les essais cliniques du F6H8 ont utilisé une solution saline hypotonique comme placebo — un choix méthodologique discutable, car non conforme aux recommandations thérapeutiques actuelles. Une comparaison contre des traitements de référence aurait permis d’évaluer plus rigoureusement son bénéfice relatif.
L’Agence européenne des médicaments (EMA) a déjà mis en garde contre les risques écotoxicologiques liés aux excipients fluorés anhydres, exigeant leur collecte et leur élimination contrôlée — interdisant tout rejet dans les égouts. Cette position renforce l’appel à privilégier, dans la conception des médicaments, des vecteurs plus durables et moins persistants, conformément au principe de précaution et aux engagements de la stratégie européenne « Sans substances toxiques d’ici 2030 ».
Bien entendu, le F6H8 peut offrir un bénéfice thérapeutique réel pour certains patients résistants aux traitements conventionnels. La science ne demande pas de rejeter aveuglément une innovation, mais d’en évaluer rigoureusement les risques à long terme — surtout lorsqu’elle implique des composés connus pour leur persistance environnementale et leur potentiel de bioaccumulation. Ce collyre fluoré n’est pas une anomalie isolée : il révèle une tendance plus large — l’intrusion silencieuse des SPFAS dans la pharmacopée — dont les implications métaboliques, systémiques et écologiques restent largement sous-étudiées.
Pour les patients, cette goutte apaise un inconfort quotidien. Pour la communauté scientifique et réglementaire, elle constitue un point d’entrée vers une interrogation plus vaste : quand une molécule conçue pour protéger la surface oculaire traverse la barrière hémato-oculaire, puis la barrière hémato-hépatique, quelles portes ouvre-t-elle — non seulement dans l’organisme, mais aussi dans notre rapport à la santé publique et à la durabilité des soins ? La vigilance ne doit pas naître de la peur, mais d’une exigence accrue de transparence, de recherche indépendante et de régulation fondée sur des preuves actualisées.