هل سبق أن تأمّلت في أن قطرة عينية واحدة قد تشترك في البنية الكيميائية نفسها مع مقالي غير لاصقة ومعاطف مقاومة للمطر؟ هذا ليس تخيلًا علميًّا، بل حقيقةٌ كشفتها أبحاثٌ حديثةٌ تُثير قلق الخبراء في مجالات الطب والبيئة على حدٍّ سواء.
في السنوات الأخيرة، برزت مركبات «الفلوروكربونات المشبعة جزئيًّا أو كليًّا» (PFAS) كواحدة من أكثر الملوثات البيئية استدامةً وخطورةً. وتُعرف هذه المركبات بـ«الكيميائيات الدائمة»، نظرًا لقوة الرابطة بين ذرات الكربون والفلور — وهي أقوى رابطة كيميائية معروفة في الطبيعة — ما يجعلها مقاومةً شديدةً للتحلل البيئي، وصعبة الإخراج من الجسم البشري بعد الامتصاص. والأمر الملفت أن إحدى هذه المركبات، وهي «الهكسافلوروهيكسيل أكتان» (F6H8)، قد وُجِدت مؤخرًا في قطرات عينية معتمدة حديثًا لعلاج جفاف العين — وهو اضطراب مزمن يعاني منه ملايين الأشخاص حول العالم.
وقد أُقرّت في الآونة الأخيرة عقاران عينيان يحتويان على مركبات فلورية مثل F6H8 و«البيوتيل فلوروبينتان» (F4H5)، وهما ينتميان صراحةً إلى عائلة PFAS. وتتميّز هذه المركبات بخصائص تجعلها خطرة على المستويين: البيئي والصحي. فهي لا تتحلّل في البيئة، وتتراكم بيولوجيًّا في الأنسجة الحيوية، ما يطرح تساؤلات جوهرية حول السلامة طويلة الأمد لهذه العلاجات، خاصةً لدى المرضى الذين يحتاجون إلى استخدامها يوميًّا وعلى مدى سنوات.
وكان الافتراض السائد في الأوساط الصيدلانية أن مركب F6H8 «خاملٌ استقلابيًّا» داخل الجسم؛ أي أنه لا يخضع لأي تحولات كيميائية بعد امتصاصه، بل يُطرح كما هو دون تغيير. وقد استندت موافقات الهيئات التنظيمية، ومنها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، إلى هذه الفرضية. لكن دراسةً نُشرت في يناير ٢٠٢٦ في مجلة «إينفايرونمنت إنترناشيونال» المرموقة، أثبتت عكس ذلك تمامًا. واستخدم الباحثون السويديون خلايا كبد بشرية مُصنَّعة (HepaRG) — وهي نموذج موثوق به لدراسة الاستقلاب الكبدي البشري — لمحاكاة التراكيز التي قد تصل إلى الكبد بعد الاستخدام العيني المتكرر لفترة طويلة.
وبعد تعريض الخلايا لمركب F6H8 لمدة ٢٤ ساعة، كشف التحليل الطيفي عالي الدقة عن وجود مركب جديد لم يُكتشف سابقًا: «الهكسافلوروهيكسيل هيكسانويك أسيد» — وهو مشتق كاربوكسيلي من F6H8 نتج عن أكسدة طرف السلسلة الهيدروكربونية. وبعبارة أخرى، فإن إنزيمات السيتوكروم P450 في الكبد قادرة على «تعديل» هذا المركب الفلوري، رغم افتراض خموله الكامل. وهذه الملاحظة تُشكّل قطيعة علمية مع التصورات السابقة، وتُشير إلى أن التحولات الاستقلابية لهذا النوع من المركبات قد تكون أكثر تعقيدًا مما كان يُعتقد.
والأهم من اكتشاف هذا المستقلب الجديد هو تأثيره السمي الواسع النطاق. فقد أظهر التحليل أن هذا المركب يرتبط ارتباطًا وثيقًا بأكثر من ٢٨٠ مادة أيضية داخل الخلية — أي ما يعادل سبعة أضعاف عدد الارتباطات التي يُظهرها المركب الأصلي F6H8. ويشمل هذا الاضطراب عمليات أساسية مثل استقلاب الأحماض الأمينية، ودورة الطاقة الميتوكوندرية، وتخليق الأحماض الصفراوية، واستقلاب الغشاء الدهني المعروف باسم «السايفوليبيدات». كما يحفّز الإجهاد التأكسدي ويُسبب تلفًا مباشرًا في الميتوكوندريا — وهي المحركات الأساسية لإنتاج الطاقة الخلوية.
أما على مستوى التمثيل الغذائي الدهني، فقد كشفت الدراسة عن اضطرابات واسعة في تكوين غشاء الخلية. فبعد التعرّض لـF6H8، تغيّرت مستويات فوسفوليبيدات وسايفوليبيدات متعددة بشكل ملحوظ. ففي التركيزات المنخفضة، يُؤثر المركب بشكل رئيسي على مسارات الإشارات الدهنية مثل السايفوليبيدات والغليكوسايفوليبيدات والليوكوترينات، ما يؤدي إلى تغيّر في سيولة الغشاء الخلوي وانخفاض في مستويات السايفوليبيدات — وهي حالة مرتبطة سريريًّا بداء السكري من النوع الثاني والمتلازمة الأيضية وإصابات الكبد الدوائية. أما عند التركيزات الأعلى، فيمتد التأثير ليشمل المسارات المركزية لاستقلاب الكربون وتحليل الأحماض الأمينية، مع انخفاض عام يدل على فشل الآليات التعويضية ونقص في إمدادات الطاقة الخلوية.
ومن المؤشرات المهمة الأخرى انخفاض مستمر في مستويات «الأسييل كارنيتين» داخل الخلايا. وهذه الجزيئات ضرورية لنقل الأحماض الدهنية إلى داخل الميتوكوندريا لحرقها وتوليد الطاقة. وبالتالي فإن انخفاضها يعكس ضعفًا في القدرة على استخلاص الطاقة من الدهون — ما قد يساهم في خلل وظيفي خلوي مزمن. كما لوحظ ارتفاع نسبة «الليزوفوسفوتيديل كولين» إلى «الفوسفوتيديل كولين»، وهي علامة على اضطراب في عمليات إعادة تشكيل الغشاء الخلوي، والتي ترتبط غالبًا بالاستجابة للإجهاد الخلوي أو الالتهاب.
وهذا كله يُعيد طرح سؤالٍ جوهريٍّ: هل يُعتبر الكبد مجرد عضو عابر لهذه المركبات، أم أنه هدف رئيسي لتأثيراتها السمية؟ فبالرغم من أن F6H8 يُعطى موضعيًّا عبر العين، إلا أن دراسات على الحيوانات أظهرت أن المركبات الفلورية المشابهة تتراكم في الكبد بتركيزات تصل إلى ضعف تركيزها في الدم، وأن فترة بقائها فيه قد تمتد لأسابيع. كما كشفت تجارب على الأرانب أن F6H8 يظهر في مجرى الدم بعد جرعة عينية واحدة، ويظل قابلاً للكشف بعد ٢٤ ساعة — ما يؤكد إمكانية دخوله الدورة الدموية全身ية والوصول إلى الأعضاء البعيدة.
وفي سياق أوسع، طرح تعليق نُشر في مجلة «ساينس أوف ذا توتال إنفايرونمنت» سؤالًا استراتيجيًّا: هل نحتاج حقًّا إلى مركبات PFAS لعلاج جفاف العين؟ فالعلاجات التقليدية — مثل الدموع الاصطناعية والعقاقير المناعية المُعدَّلة — أثبتت فعاليتها دون حمل أي مخاطر مرتبطة بهذه المركبات. وجدير بالذكر أن التجارب السريرية التي أُجريت على F6H8 استخدمت محلول ملحي منخفض التوتر كعنصر مقارنة، رغم أنه لا يُوصى به في المبادئ التوجيهية السريرية لعلاج جفاف العين. وهذا الاختيار قد يُضخّم الانطباع عن فعالية العقار مقارنةً بعلاجات قائمة ومُعتمدة، ما يستدعي إعادة تقييم منهجية التجارب قبل اعتمادها كمعيار علاجي.
كذلك حذّرت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) من أن المواد المساعدة الفلورية غير المائية المستخدمة في التوصيل العيني تنطوي على مخاطر تلوث بيئي جسيمة، وطالبت بضرورة جمعها والتخلص منها وفق إجراءات خاصة، وعدم التخلص منها عشوائيًّا. ودعا الباحثون إلى تبني مبدأ «التصميم الصيدلاني الأخضر»، أي اختيار بدائل أقل خطورة ما دامت متوفرة، باعتبار أن استخدام المركبات الدائمة يجب أن يكون استثنائيًّا وليس قاعدة.
وبالطبع، لا ينفي هذا التحليل الفوائد العلاجية الممكنة لـF6H8 لدى بعض المرضى ذوي الحالات الشديدة أو المقاومة للعلاجات الأخرى. لكن المسؤولية العلمية تقتضي التوازن بين التفاؤل العلاجي والحذر الوقائي — فلا يُبنى القرار العلاجي على الفعالية القصيرة الأمد فقط، بل على فهم شامل لمسار المركب داخل الجسم، وآثاره الاستقلابية، وتراكمه المحتمل مع مرور الزمن.
إن القطرة العينية الفلورية ليست سوى أول ظهورٍ لظاهرة أوسع: دخول مركبات PFAS إلى المجال الصيدلاني. وقد أثبتت فعاليتها وأمانها قصير الأمد، لكن «مصيرها الحيوي» داخل الجسم — وتأثيرها على الشبكات الأيضية المعقدة على المدى الطويل — ما زال موضوع بحثٍ ناشئٍ يتطلب متابعة دقيقة. وللمستهلك العادي، قد تبقى هذه القطرة مجرد وسيلة لتخفيف الاحتراق والجفاف. أما بالنسبة للعلم والتنظيم الصحي، فهي بمثابة إشارة تحذيرية: فالعين نافذة الروح، لكن الطريق المؤدي إليها قد يمر عبر أعضاء أعمق، ويحمل معه آثارًا لا تُرى بالعين المجردة — بل تحتاج إلى أدوات تحليلية دقيقة، وسياسات تنظيمية استباقية، وشفافية كاملة في التواصل حول المخاطر.