Quelles sont les causes du syndrome de Berger (néphropathie à IgA) ?

La néphropathie à IgA, également appelée maladie de Berger, est une affection glomérulaire fréquente caractérisée par le dépôt anormal d’immunoglobulines A (IgA) dans les glomérules rénaux. Bien que son mécanisme exact reste incomplètement élucidé, des recherches approfondies ont identifié plusieurs facteurs étiologiques et pathogéniques clés.

Un désordre fondamental concerne la glycosylation anormale des chaînes lourdes d’IgA1. Chez les patients atteints, les IgA1 circulantes présentent une déficience en galactose sur leurs chaînes latérales O-glycosylées. Cette anomalie favorise la formation d’auto-anticorps anti-galactose-déficient-IgA1, conduisant à la formation de complexes immuns circulants qui s’accumulent ensuite dans le lit glomérulaire.

Ce processus est influencé par des facteurs génétiques : des études d’association pangénomique ont mis en évidence des variants polymorphes dans des régions chromosomiques impliquées dans la réponse immunitaire innée et adaptative, notamment sur les chromosomes 6q22–23, 4q26–31 et 17q12–21. Des antécédents familiaux sont observés dans environ 10 % des cas, soulignant un rôle prédisposant hérité.

Des déclencheurs environnementaux jouent également un rôle déterminant. Les infections respiratoires supérieures ou gastro-intestinales — souvent virales ou bactériennes — peuvent précéder l’apparition ou la rechute de la maladie, probablement via une activation polyclonale des lymphocytes B et une hyperproduction d’IgA1 anormalement glycosylée. D’autres facteurs associés incluent les troubles inflammatoires chroniques des muqueuses (comme la maladie cœliaque ou la rectocolite ulcéreuse), certaines infections persistantes (notamment Helicobacter pylori) et, plus rarement, des néoplasies lymphoïdes.

Enfin, des anomalies du système complémentaire, notamment une activation excessive de la voie alterne, contribuent à l’inflammation glomérulaire et à la progression lésionnelle. Ces mécanismes interagissent de façon complexe, expliquant la variabilité clinique observée entre les patients — de formes asymptomatiques avec hématurie microscopique isolée à des syndromes néphrotiques sévères ou une insuffisance rénale progressive.