What Causes IgA Nephropathy?

A nefropatia por IgA, também conhecida como doença de Berger, é uma glomerulonefrite crônica caracterizada pelo depósito anormal de imunoglobulina A (IgA) nos glomérulos renais. Embora sua causa exata ainda não seja totalmente esclarecida, evidências científicas apontam para uma combinação de fatores genéticos, imunológicos e ambientais que contribuem para o desenvolvimento e a progressão da doença.

Do ponto de vista imunológico, a nefropatia por IgA está associada a uma disfunção na produção e no processamento da IgA1. Pacientes apresentam níveis elevados de IgA1 com glicosilação deficiente nas cadeias laterais — especialmente uma redução na galactose ligada ao resíduo de ácido siálico. Essa forma anormal da IgA1 é reconhecida pelo sistema imune como “não-self”, levando à formação de autoanticorpos e à geração de imunocomplexos circulantes. Quando esses complexos se depositam nos mesângios glomerulares, desencadeiam inflamação, proliferação celular e lesão tecidual progressiva.

Fatores genéticos desempenham um papel significativo: estudos de associação genômica ampla (GWAS) identificaram variantes polimórficas em genes envolvidos na regulação da resposta imune, como *HORMAD2*, *DEFA*, *TNFSF13* e regiões do complexo principal de histocompatibilidade (CPH) no cromossomo 6. Famílias com histórico de nefropatia por IgA apresentam risco aumentado, sugerindo herança multifatorial com expressividade variável.

Estímulos ambientais também atuam como gatilhos importantes. Infecções respiratórias e gastrointestinais — particularmente aquelas causadas por vírus ou bactérias — podem desregular temporariamente a resposta imune mucosa, favorecendo a produção excessiva de IgA1 aberrante. Além disso, há relatos de associação com doenças inflamatórias intestinais, doença celíaca e síndrome de Henoch-Schönlein, reforçando o conceito de que a mucosa intestinal e respiratória são sítios-chave na patogênese.

Outros fatores contribuintes incluem hipertensão arterial não controlada, obesidade, tabagismo e exposição prolongada a medicamentos nefrotóxicos — todos capazes de acelerar a perda de função renal em pacientes já predispostos. É fundamental destacar que, embora esses elementos possam precipitar ou agravar a doença, nenhum deles age isoladamente; a nefropatia por IgA resulta sempre de uma interação complexa entre suscetibilidade constitucional e agressões ambientais.