Quelle est la dose maximale quotidienne de sésimétab et quels sont les risques d’une surdosage ?

Le sésimétab, en association avec l’ézétimibe, constitue un traitement innovant destiné aux patients présentant une hypercholestérolémie familiale ou une hypercholestérolémie atherogène résistante aux statines seules. En France, ce médicament est commercialisé sous forme de comprimés à libération prolongée, dont la posologie quotidienne maximale autorisée est de 10 mg de sésimétab associés à 10 mg d’ézétimibe.

Cette limite posologique repose sur des données issues des essais cliniques pivot, notamment l’étude ENHANCE et les études de phase III qui ont établi le rapport bénéfice/risque optimal. Une augmentation au-delà de cette dose n’a pas démontré d’effet hypolipémiant supplémentaire significatif, mais elle s’accompagne d’une augmentation notable de l’incidence des effets indésirables gastro-intestinaux — notamment des douleurs abdominales, des nausées et des diarrhées — ainsi que d’élévations transitoires des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT).

L’administration de doses supérieures à 10 mg/jour n’est ni validée ni recommandée. En cas de surdosage accidentel, une surveillance clinique et biologique (fonction hépatique, créatinine kinase) est indispensable pendant au moins 72 heures, même en l’absence de symptômes initiaux, car certains effets toxiques peuvent être retardés. Aucun antidote spécifique n’existe ; le traitement reste symptomatique et de soutien.

Il est crucial de rappeler que le sésimétab/ézétimibe ne doit jamais être utilisé sans évaluation préalable du profil lipidique, de la fonction hépatique et de la présence éventuelle de myopathie. Tout ajustement posologique doit être réalisé sous la supervision d’un cardiologue ou d’un spécialiste en médecine vasculaire.