ما سبب الإصابة بالتصلب العقدي؟

التصلب العقدي (Tuberous Sclerosis Complex) هو اضطراب وراثي نادر ينتج عن طفرات جينية تؤثر على تنظيم نمو الخلايا، ويُسبب تكوّن أورام حميدة (غير سرطانية) في عدة أعضاء مثل الدماغ، والكلى، والجلد، والقلب، والرئتين. السبب الجذري لهذا المرض هو حدوث طفرات في أحد جينين رئيسيين: جين TSC1 الموجود على الكروموسوم 9، أو جين TSC2 الموجود على الكروموسوم 16. هذان الجينان يشفران لبروتيني «هاملين» (hamartin) و«توبيرين» (tuberin)، اللذين يعملان معًا كمثبطَين قويَّين لمسار الإشارات الخلوية المعروف باسم mTOR (mammalian Target of Rapamycin). عند وجود طفرة في أيٍّ من هذين الجينين، يفقد هذا المسار ضوابطه التنظيمية، مما يؤدي إلى تكاثر خلوي غير منضبط وتكوين الأورام الحميدة وتغيرات تشريحية ووظيفية في الأنسجة المصابة.

ومن حيث الوراثة، يُورَّث التصلب العقدي بنمط سائد مرتبط بالكروموسومات الذاتية (autosomal dominant)، ما يعني أن وجود نسخة واحدة معطوبة من الجين كافية لإحداث المرض. ومع ذلك، فإن نحو 60–70% من الحالات تنشأ بسبب طفرات جديدة (de novo) لا تُورَّث من الوالدين، بل تحدث عفويًّا أثناء تكوّن البويضة أو الحيوان المنوي أو في المراحل المبكرة جدًّا من تطور الجنين. ولذلك قد يظهر المرض لدى أفراد لا يوجد في عائلاتهم تاريخ مرضي معروف.

تجدر الإشارة إلى أن التعبير السريري للمرض يتفاوت بشكل كبير بين المرضى، حتى بين أفراد العائلة الواحدة، وذلك يعود إلى عوامل مثل نوع الطفرة، ودرجة فقدان وظيفة البروتين، والتأثيرات البيئية والتعديلات الوراثية الأخرى (epigenetic factors). ولا يوجد عامل خارجي مثل العدوى أو التغذية أو التعرض للسموم يُعتبر سببًا مباشرًا للمرض؛ فهو اضطراب جذريًّا وراثيٌّ في الأصل.